肺癌高居我国患者恶性肿瘤之首位。肺鳞癌是肺癌患者常见的病理类型，占原发性肺癌的40%-51%，因肺鳞癌肿瘤安排检测到可靶向驱动骤变的份额极低，发展期患者医治方法以放化疗为主，怎么进一步进步肺鳞癌患者的医治有用率备受重视。2018年，欧狄沃（纳武利尤单抗）在我国获批上市，我国非小细胞肺癌进入免疫医治年代。这些PD-1抑制剂的参加，为肺鳞癌患者的医治打开了一扇大门。咱们在合理运用免疫药物进行及时有用的医治的过程中，还应当留意防治免疫相关不良反应（irAE）。
病例部分
病例来历：南京大学医学院隶属鼓楼医院肿瘤中心肺癌亚专业 吕昕 主治医师供给；王立峰 教授审校
根本病史：
患者朱xx，男，74岁，2018年1月因“咳嗽咳痰1月”就诊于外院，行4周期紫杉醇脂质体+卡铂计划化疗，病况发展后改用多西他赛+卡铂计划化疗3周期，复查CT提示病况发展，遂于2018年8月至我科就诊。既往有 “弥漫性肺间质纤维化”病史14余年，曾因胃溃疡行“胃大部切除术”。个人史：吸烟10-20支/日，近50年。否定宗族遗传病史。PS评分2分，体重：50kg。
辅佐查看：
印象学检测：胸部CT（2018-01-09）：左肺下叶分叶状块影（最大直径约5cm），病灶显着强化，考虑左肺癌伴纵隔淋巴结搬运，占位远端坏死，左边少数胸水。PET/CT（2018-01-13）：左肺下叶肺不张，近肺门可见不规则软安排块影（约8.0cm*5.3cm），与左肺门及隆突下肿大淋巴结分界欠清，FDG代谢反常增高；左边胸膜结节样增厚，FDG代谢增高；左边胸腔少-中等量积液，有包裹；气管前腔静脉后、主动脉弓旁、主肺动脉窗、隆突下极左肺门见多枚肿大淋巴结影，较大者直径约2.5cm；肝门平面腹主动脉前方可见肿大淋巴结影（巨细约2.8cm*1.2cm），FDG代谢均反常增高。
安排与分子病理：左肺下叶病灶穿刺活检病理（2018-01-17）示：鳞状细胞癌。基因检测：EGFR、ALK、ROS1交融基因均为野生型；BRAF V600E骤变检测为野生型；Her-2基因第19、20外显子均未检测到骤变；PD-1（-），PD-L1（
化验室目标：肿瘤标志物：CA125 103u/ml、CYF211 393ng/ml、NSE 32.33ng/ml。
确诊：
左肺下叶鳞癌IV期（腹腔淋巴结）、左边胸腔积液、肺不张、弥漫性肺间质纤维化、胃大部切除术后
医治史：
既往一线医治：
2018-02-05至2018-04-16于外院予注射用紫杉醇脂质体+卡铂计划化疗4周期，详细剂量不详。2周期后判效为SD，4周期后判效为PD。考虑病况发展。
既往二线医治：
2018-05-12至2018-07-05于外院改用多西他赛+卡铂计划化疗3周期，详细剂量不详，后因患者咳嗽咳痰未见好转，且胸闷气喘症状较前加剧，复查CT提示病况发展，遂于2018-08至我科就诊。
三线医治：
于2018-08-29于我院予纳武利尤单抗免疫医治1周期，详细剂量：纳武利尤单抗140mg IV Q2w。2018-09-07患者后背部及颈部呈现散在皮疹，为赤色斑丘疹伴瘙痒，并见口腔黏膜破溃。3日后，患者口腔全层破溃，张口及吞咽困难，伴感喉部不适，呕血100-150ml，确诊为3级免疫相关皮肤口腔黏膜炎，停用免疫医治，并给予甲强龙40mg Qd×5d医治，并逐步减量，1月后患者口腔粘膜炎根本好转。
2018-10-09起继予纳武利尤单抗医治2周期，详细剂量同前，3个月后判效为iUPD（待证明的疾病发展）。
图为患者2018年8月的CT
图为患者2018年11月的CT
图为患者2018年12月的CT
因患者临床症状无显着加剧，且肿瘤标志物改变不显着，部分目标（CA125）有所下降，遂于2018-11-15至2018-12-04继予以纳武利尤单抗行免疫医治。1月后再承认，判效为iCPD（已证明的疾病发展）。
四线医治：
2018-12-21起予纳武利尤单抗联合安罗替尼进行及时有用的医治，详细剂量：安罗替尼 12mg Qd，纳武利尤单抗140mg IV d1，Q2w。医治1月后，患者胸闷气喘症状较前显着缓解，判效为PR。
图为患者2019年1月的CT
遂继予纳武利尤单抗联合安罗替尼进行及时有用的医治，患者印象学点评挨近CR。后每2-3月点评一次病况，患者病况继续安稳。惋惜的是11月中旬随访得知，患者因突发呼吸衰竭于外院抢救无效逝世。该患者经免疫联合医治后，PFS挨近15个月，OS挨近22个月，到达临床获益，其逝世原因可能是因为急性肺栓塞。
图为患者2019年3月的CT
图为患者2019年6月的CT
图为患者2019年8月的CT
图为患者2019年11月的CT
病例小结：
患者2018年1月经印象学及病理查看等确诊为“左肺下叶鳞癌IV期（腹腔淋巴结）、左边胸腔积液、肺不张、弥漫性肺间质纤维化、胃大部切除术后”，一、二线外院行含铂双药计划化疗后均发展，三线运用纳武利尤单抗免疫医治，1周期后呈现3级免疫相关皮肤口腔黏膜炎，停用免疫医治，并予糖皮质激素对症处理，好转后继予纳武利尤单抗医治2周期，效果点评为iUPD，经1月调查医治后判效为iCPD，遂联合安罗替尼进行及时有用的医治，最佳效果挨近CR，PFS挨近15个月，OS挨近22个月，到达临床获益。
专家病例点评
点评要害：
1、 晚期肺鳞癌不管患者PD-L1表达状况怎么，均有可能从免疫医治获益。
2、 经纳武利尤单抗医治后，irAEs全体发生率较低，且绝大部分可逆。
3、 前期识别是医治irAEs的要害，在有用处理irAEs后，可考虑重启免疫医治。
4、 免疫医治在进步NSCLC患者长时间生计方面具有共同优势。怎么采纳联合医治战略进一步进步免疫医治的效果、扩展免疫医治的获益人群是未来值得重视的要点方向之一。
总结
欧狄沃为我国上市的首个免疫查看点抑制剂，被获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线医治。既往研讨标明，经纳武利尤单抗医治后，irAEs全体发生率较低，且绝大部分可逆。前期识别是医治irAEs的要害，有用处理irAEs后可考虑重启免疫医治。该病例中，患者运用免疫医治后，呈现免疫相关皮肤口腔黏膜炎，予糖皮质激素对症处理后好转，继予免疫医治，未再呈现irAEs。
根据CheckMate 078研讨，不管患者PD-L1表达状况怎么，均可经过免疫医治获益，因而，关于没有检测PD-L1及PD-L1阴性的患者可优先考虑运用免疫医治，给患者一次长生计的时机。该例患者的PD-L1表达为弱阳性，但仍经过免疫医治完成了生计获益。当时，许多临床研讨标明，免疫医治在进步NSCLC患者的长时间生计方面具有共同优势，免疫医治应当多样化，单药、联合计划均可进行活跃测验。该例患者，在免疫医治呈现病况发展后，联合抗血管生成药物进行及时有用的医治，到达了临床获益。
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