SARS-CoV、MERS-CoV等其他呼吸道病毒侵略神经体系的事例并不稀有,那新冠病毒对患者神经体系又有怎么样的影响?当地时刻4月10日,华中科技大学同济医学院联合美国圣约瑟夫医院的研讨团队在尖端期刊《美国医学会杂志》(JAMA)在线宣布了一篇文章“Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China”。
在这项研讨中,214名患者有超越三成(36.4%)呈现神经体系症状。神经临床症状分首要为3类:中枢神经体系症状(头晕、头痛、认识妨碍、急性脑血管疾病、共济失调、癫痫发生);外周神经体系症状(味觉危害,嗅觉危害,视觉危害和神经痛苦);骨骼肌危害。
这是首份具体提示新冠病毒影响神经体系的文章。在此前很多的临床调查性陈述中,COVID-19被咱们熟知的症状是发热、咳嗽、腹泻、疲惫等,一起也会体现出肺部CT反常。不过,新冠病毒对患者神经体系的影响还研讨较少。
论文通讯作者为华中科技大学同济医学院隶属协和医院神经内科主任胡波教授、神经内科李亚男教授。此前的2月25日,他们已首先宣布在预印版渠道medRxiv上宣布了该项研讨,其时尚未经同行评议。
这是一项回忆性病例调查研讨,数据搜集时刻从2020年1月16日至2020年2月19日,患者来自华中科技大学同济医学院隶属协和医院的主区、西院、肿瘤中心。研讨纳入了214名经实验室确诊为新冠病毒感染的住院患者。患者临床材料从电子病历中提取,一切神经症状材料由2名专业的神经科医师筛查。
有必要留意一下的是,其间适当份额患者的神经体系症状呈现在发病前期。有患者起先因突发偏瘫来到急诊科就诊,其时并无COVID-19典型症状。也有部分一开始有发烧和头痛症状,在开始以为扫除COVID-19后被送到神经内科病房。但是,几天后,这部分患者呈现了典型的COVID-19症状。
研讨团队提示,关于COVID-19患者,特别关于或许会引起逝世的严峻患者,需求亲近重视其神经学体现。此外,在COVID-19流行期,医师在看到患者呈现这些神经体系体现时,应考虑其新冠病毒感染的或许性,防止延误确诊或误诊,一起防备病毒传达。
除该项研讨之外,首都医科大学隶属北京地坛医院曾在3月4日发布,此前的2月25日,首例新冠肺炎兼并脑炎患者从该院顺畅出院。北京地坛医院重症医学科、检验科及我国疾控中心流行症所联合作业组对该患者收集的脑脊液标本进行宏基因组二代测序、判定或许的感染病原体过程中,扫除了其他病原体,获得了新冠病毒基因组序列。
掌管该患者救治作业的北京地坛医院ICU主任刘景院相同提示:患者呈现认识妨碍,一定要考虑病毒有或许进犯中枢神经体系。
神经体系症状在新冠严峻患者中显着多于非严峻患者
214例确诊患者平均年纪为52.7岁,其间男性患者87例(40.7%)。在这些患者中,83例(38.8%)至少有以下1种根底疾病:51例有高血压(23.8%)、30例有糖尿病(14.0%)、15例有心脑血管疾病(7.0%)和13例有恶性肿瘤(6.1%)。患者发病时最常见的症状为发热(132[61.7%])、咳嗽(107[50.0%])和厌食(68[31.8%])。
其间78例(36.4%)患者有神经体系症状:中枢神经症状(53例[24.8%])、外周神经体系(19例[8.9%])、骨骼肌危害(23例[10.7%])。
在有中枢神经症状的患者中,最常见的陈述症状是头晕(36[16.8%])和头痛(28[13.1%])。在有外周神经症状的患者中,最常见的陈述症状是味觉危害(12例[5.6%])和嗅觉妨碍(11例[5.1%])。
214例患者中,88例患者(41.1%)为严峻患者,126例患者(58.9%)为非严峻患者。其间严峻患者年纪显着偏大(平均年纪,58.2岁vs 48.9岁;),也更有或许患有其他根底疾病(42 [47.7%]vs 41 [32.5%]),特别是高血压(32例(36.4%)vs 19例(15.1%))。
此外,神经体系症状在严峻患者中显着多于非严峻患者(40 [45.5%]vs 38 [30.2%])。患者症状包含急性脑血管疾病(5例[5.7%] vs. 1例[0.8%]),严峻组5例患者中4例为缺血性脑卒中,另1例脑出血且终究在呼吸衰竭后逝世,非严峻组的这1例为缺血性脑卒中;认识妨碍(13例 [14.8%]vs 3例 [2.4%]);骨骼肌危害(17例[19.3%]vs 6例[4.8%])。
论文中说到,在重症组中,有1例癫痫发生,肢体抽搐,口吐白沫,继续3分钟认识损失。
有必要留意一下的是,除了呈现脑血管疾病和认识妨碍外,大部分神经体系症状还呈现在发病前期(中位时刻1-2天)。在这项研讨中的6例呈现急性脑血管病的患者,2例是因突发偏瘫来到急诊科就诊,其时并无COVID-19典型症状,如发热、咳嗽、厌食、腹泻。随后肺部CT显现他们肺部反常,后期核酸检测后被确诊为COVID-19。
也有部分一开始有发烧和头痛症状,在开始经血惯例检测和肺部CT筛查扫除COVID-19后被送到神经内科病房。但是,几天后,这部分患者呈现了典型的COVID-19症状,如咳嗽、喉痛、淋巴细胞计数、肺CT毛玻璃样暗影。经核酸检测阳性后确诊为COVID-19,终究转到隔离病房。
在实验室检测成果方面,与非严峻患者比较,严峻患者炎症反响添加较多,包含白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C反响蛋白水平升高。严峻患者D-二聚体水平高于非严峻患者,提示耗竭性凝血体系。此外,严峻患者还累及多个脏器,如严峻的肝脏(乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶水平升高)、肾脏(血尿素氮和肌酐水平升高)和骨骼肌危害(肌酐激酶水平升高)。
研讨团队发现,与无中枢神经体系症状的患者比较,有中枢神经体系症状的患者淋巴细胞水平、血小板计数较低,血尿素氮水平较高。在严峻组中,成果类似;但在非严峻组中,有无中枢神经体系症状的患者的实验室查看成果没有体现出明显差异。
别的,研讨团队发现,外周神经症状患者与无外周神经症状患者的实验室查看成果没有明显差异。严峻组和非严峻组中均得出类似定论。
对骨骼肌危害症状患者来说,不论严峻组还对错严峻组,与骨骼肌危害的患者比较,有骨骼肌危害患者的肌酸激酶水平明显升高。一起,骨骼肌危害患者有较高的中性粒细胞计数、较低的淋巴细胞计数、较高的C反响蛋白水平缓较高的D-二聚体水平。临床体现反常为炎症反响及凝血功用增强。
此外,研讨者们发现骨骼肌危害患者存在多脏器危害,包含肝脏(乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶水平升高)和肾脏(血尿素氮和肌酐水平升高)反常更为严峻。
在严峻组中,骨骼肌危害患者淋巴细胞计数下降,肝脏危害加剧(乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶水平升高),肾脏危害加剧(肌酐水平升高)。
或与于神经体系和骨骼肌中存在新冠病毒受体ACE2有关
关于患者神经体系受影响的原因,研讨团队剖析,现在ACE2(血管严峻素转化酶2)被以为是新冠病毒的功用受体,这种受体存在于多种人体器官,包含神经体系和骨骼肌。“ACE2的表达和散布提示咱们,新冠病毒或许经过直接或直接的机制导致某些神经体系症状。”
现在把握的依据是,COVID-19患者尸检成果显现脑安排充血水肿,部分神经元退化。而其他的冠状病毒感染中也被证明存在神经危害,如SARS-CoV和MERS-CoV。此前有研讨人员在对SARS-CoV患者进行尸检时发现,患者的脑脊液和脑安排中检测到SARS-CoV核酸。
在这项研讨中,中枢性神经体系症状是COVID-19患者神经体系危害的首要体现形式。研讨团队以为,其病理机制或许与新冠病毒的中枢神经体系侵略有关,类似于SARS和MERS病毒。与其他呼吸道病毒相同,新冠病毒或许经过血行或逆行神经元途径侵略中枢神经体系。
研讨团队还发现。有中枢神经体系症状的患者淋巴细胞计数低于无中枢神经体系症状的患者。这种现象或许提示伴有中枢神经体系症状COVID-19患者的免疫抑制,特别是在严峻组中。此外,他们发现严峻感染患者的D-二聚体水平高于非严峻感染患者,这或许是严峻患者更容易发生脑血管疾病的原因。
与之前的研讨共同,肌肉症状在这项研讨中也很常见。研讨团队估测,该症状是柔弱骨骼肌危害导致,肌酸激酶水平升高证明了这一点。他们发现有肌肉症状的患者比没有肌肉症状的患者有更高的肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平。此外,严峻患者的肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平远远高于非严峻患者。
这种危害或许与骨骼肌中的ACE2有关。不过,运用相同受体的SARS-CoV在患者尸检中并未在骨骼肌中检测到。因而,新冠病毒是否经过与ACE2结合而感染骨骼肌细胞还有待进一步研讨。另一个或许的原因是感染介导的有害免疫反响导致神经体系反常,血清中促炎细胞因子的明显升高或许会引起骨骼肌危害。
研讨团队总结以为,新冠病毒可感染神经体系、骨骼肌和呼吸道。严峻感染的患者神经体系劳累较大,包含急性脑血管疾病、认识妨碍、骨骼肌危害等。他们的临床状况或许会恶化,患者或许敏捷逝世。
他们在评论环节指出,关于COVID-19患者,特别关于或许会引起逝世的严峻患者,需求亲近重视其神经学体现。此外,在COVID-19流行期,医师在看到患者呈现这些神经体系体现时,应考虑其新冠病毒感染的或许性,防止延误确诊或误诊,一起防备病毒传达。